본 기술은 Rad51 단백질 또는 Rad51을 발현하는 전달체를 유효성분으로 하여 당뇨, 비만, 고지혈증, 지방간, 고혈압 중 하나 이상의 대사질환을 예방·치료하는 약학 조성물입니다. 같은 단백질을 담은 예방·개선용 식품과, Rad51 활성이나 발현을 높이는 후보물질을 골라내는 치료제 스크리닝 방법도 함께 포함합니다.
제2형 당뇨병은 혈당 조절이 어려워 환자의 상당수가 당화혈색소 목표치에 이르지 못하고 있었고, 널리 쓰이는 인크레틴 계열 호르몬은 DPP-4에 의해 빠르게 분해되어 이를 보완한 DPP-4 억제제와 GLP-1 유사체가 개발되었지만 개선 폭이 작거나 췌장염·췌장암 위험이 보고되는 문제가 있었습니다. 에너지 센서인 AMPK가 인슐린 저항성 치료의 핵심 표적으로 주목받았으나, 이를 활성화하는 새로운 조절 인자는 부족한 한계가 있었습니다.
본 기술은 근육조직에서 Rad51이 AMPK와 직접 결합해 AMPK의 인산화를 촉진하고, 그 결과 근육의 당 흡수를 늘리며 ACC 인산화를 통해 지방산 합성을 억제하도록 구성됩니다. 스크리닝 방법은 Rad51을 발현하는 세포에 후보물질을 처리해 대조군보다 Rad51 활성이나 발현이 높아진 물질을 대사질환 치료 후보로 선별합니다. 제2형 당뇨병 신약 개발, 비만·지방간 개선 기능성 식품, AMPK 경로 표적 약물 스크리닝에 적용될 수 있어 혈당 강하와 지방 합성 억제를 하나의 단백질 표적으로 동시에 겨냥하는 새로운 치료 전략을 제시할 수 있습니다.
본 발명은 미래창조과학부의 신규 발굴된 AMPK 활성인자 및 결합단백질의 혈당 및 암 세포사멸 제어 인자로서의 활용가능성 탐색 지원을 통해 개발되었습니다.
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