본 기술은 골격근세포에 후보물질을 처리한 뒤, 커큐민과 구조가 비슷한 디하이드로진저론을 처리한 대조군과 AMPK 인산화 수준을 비교해 당뇨병 치료제나 비만 개선 물질을 골라내는 스크리닝 방법입니다. 디하이드로진저론보다 AMPK 인산화를 더 높이는 물질을 유망 후보로 선정합니다.
제2형 당뇨병은 전체 당뇨 환자의 대부분을 차지하고 비만과 밀접하게 얽혀 있지만, 메트포민, 티아졸리딘디온, 설포닐우레아 계열 등 기존 경구 치료제는 소화장애나 간독성 같은 부작용이 보고되어 안전성 우려가 있었습니다. 또한 새로운 후보물질의 혈당 조절 효능을 세포 수준에서 비교·판정할 만한 뚜렷한 기준 물질이 부족해 천연물 기반 신약 탐색이 비효율적이었습니다.
본 기술은 AMPK 활성을 높여 혈당을 낮추고 인슐린 민감성을 개선하는 것으로 확인된 디하이드로진저론을 양성 기준으로 삼아, 후보물질의 효능을 같은 세포 조건에서 상대 평가하도록 구성됩니다. 인산화 수준은 인산화 항체를 이용한 웨스턴블랏으로 측정하며, 같은 틀로 제2형 당뇨병 치료제와 비만 개선 물질을 각각 선별할 수 있습니다. 제약사의 항당뇨 신약 1차 스크리닝, 천연물 라이브러리의 항비만 소재 발굴, 건강기능식품 원료의 효능 검증에 적용될 수 있어 검증된 기준 물질보다 효과가 뛰어난 후보만 빠르게 걸러 내 개발 초기 비용과 시간을 줄일 수 있습니다.
본 발명은 미래창조과학부의 신규 발굴된 AMPK 활성인자 및 결합단백질의 혈당 및 암 세포사멸 제어 인자로서의 활용가능성 탐색 지원을 통해 개발되었습니다.
WO2014-112763A1
