본 기술은 마이크로모노스포라 로도랑지아 방선균에서 찾아낸 신규 당전이 효소 MrGT2와, 이 효소로 아피목시펜·엔독시펜·토레미펜 같은 선택적 에스트로겐 수용체 조절제(SERM)에 당을 붙이는 효소적 생전환 제조방법입니다. 이렇게 얻은 당부가 SERM 화합물 자체도 권리 범위에 포함됩니다.
타목시펜은 유방암 치료에 널리 쓰이지만 뼈와 자궁내막의 에스트로겐 수용체에는 항진제로 작용해 장기 처방 시 골다공증과 자궁암 위험이 보고되어 투약 기간이 5년 이내로 제한되었습니다. 저용량으로도 효과를 내려면 생체이용률이 높은 새로운 유도체나 프로드럭이 필요했지만, 효소적 생전환으로 타목시펜 계열 SERM에 당을 붙인 화합물을 만든 사례는 알려지지 않은 한계가 있었습니다.
본 기술은 MrGT2를 코딩하는 폴리뉴클레오티드를 발현벡터에 담아 대장균 같은 재조합 미생물에서 효소를 생산하고, 이 효소 존재하에 SERM과 UDP-글루코스·UDP-갈락토스 등 당 공여체를 반응시켜 글루코스, 갈락토오스, 2'-디옥시글루코스 등을 부가하도록 구성됩니다. 생성물은 역상 중압 액체 크로마토그래피로 회수하며, 당부가 화합물은 에스트로겐 수용체 길항 활성을 유지하면서 체내 생체이용률이 향상됩니다. 유방암 치료용 개량신약, 타목시펜 계열 프로드럭 개발, 효소 기반 배당체 의약품 생산 공정에 적용될 수 있어 더 낮은 용량으로 치료 효과를 유지해 장기 복용에 따른 자궁암·골다공증 부담을 덜어 줄 수 있습니다.
본 발명은 농촌진흥청의 생합성 경로공학 기반의 토양 방선균 유전자원 활용 신규 당부가 항생물질 생산 지원을 통해 개발되었습니다.
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