본 기술은 전사인자 CP2c에 결합하는 6개 아미노산 펩타이드의 N-말단에 글리신 두 개로 된 링커를 붙이고, 그 링커에 불포화 지방산인 DHA를 결합한 CP2c 표적 펩타이드-DHA 컨쥬게이트입니다. 필요에 따라 펩타이드 C-말단에 세포막 투과 펩타이드를 더해 암세포 내부로의 전달을 강화합니다.
기존 단백질·펩타이드 항암제는 정상세포에도 작용해 부작용이 크고 약제 내성 암세포가 출현하면 효력이 떨어지며, 생체 내 반감기가 짧다는 문제가 있었습니다. 안정성을 높이려 포화지방산인 팔미토일산을 붙인 이전 시도는 지방산끼리 뭉쳐 미셀을 형성하면서 알부민 결합과 세포 투과가 모두 막혀 오히려 펩타이드 단독보다 효과가 떨어지는 한계가 있었습니다.
본 기술은 미셀을 만들지 않는 DHA를 결합해 혈중 안정성은 높이면서 세포 투과 펩타이드의 기능은 살리고, 펩타이드 C-말단을 아민기로 수식해 분해를 늦추도록 구성됩니다. CP2c를 포함하는 전사인자 복합체 형성을 막아 암세포에 특이적인 세포사를 유도하는 원리입니다. 간암 등 고형암 표적 항암 신약, 약제 내성 암 치료용 펩타이드 의약품, 항암 보조 건강기능식품에 적용될 수 있어 정상세포 손상은 줄이고 짧은 반감기 문제를 극복한 범용 펩타이드 항암제를 개발할 수 있습니다.
본 발명은 과학기술정보통신부의 난치암 치료를 위한 CP2c 표적 펩타이드 기반 항암제 개발 지원을 통해 개발되었습니다.
CN115361975A, EP4101470A1, US2023-0078718A1, WO2021-157916A1
