본 기술은 톡소포자충의 분비 단백질 GRA9 중 195~288번 아미노산으로 이루어진 C-말단 펩타이드 또는 이를 암호화하는 유전자를 유효성분으로 하여, 파킨슨병, 알츠하이머병, 염증성 장 질환, 죽상동맥경화증, 패혈증을 예방·치료하는 약학적 조성물과 건강기능식품 조성물입니다. 이 펩타이드는 대식세포 안에서 과도한 염증 반응의 출발점인 NLRP3 인플라마좀을 차단합니다.
NLRP3 인플라마좀은 IL-1β와 IL-18을 성숙시키고 염증성 세포사인 파이롭토시스를 일으켜 여러 퇴행성·만성 염증 질환과 연관되어 있으며, 패혈증 초기의 과염증 반응은 높은 사망률의 원인이 되어 왔습니다. 그러나 톡소포자충 GRA9은 백신 후보로만 제안되었을 뿐 숙주 면역계를 어떻게 조절하는지, 특히 NLRP3 인플라마좀과 어떤 관계인지는 거의 밝혀지지 않은 상태였습니다.
본 기술은 GRA9 C-말단의 200번째 글루타민이 기능에 필수적임을 규명하고, 이 펩타이드가 대식세포 미토콘드리아에서 NLRP3와 직접 결합해 인플라마좀 형성을 저해하는 한편 M2 대식세포로의 분극과 식세포 작용을 높여 항염증과 항균 효과를 함께 내도록 구성됩니다. 패혈증 치료용 펩타이드 의약품, NLRP3 관련 신경퇴행성 질환 치료제, 염증성 장 질환 개선 소재에 적용될 수 있어 기생충이 숙주 면역을 피하려고 진화시킨 단백질 조각을 활용해 염증은 가라앉히면서 세균 제거 능력은 오히려 높이는 이중 효과를 얻을 수 있습니다.
본 발명은 교육부의 톡소포자충 항원 기반 숙주 면역 조절 기전 분석 및 치료적 응용 지원을 통해 개발되었습니다.
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