본 기술은 결핵균 항원 Rv3364c 가운데 숙주 단백질 SNX9와 맞붙는 부위의 구조를 본떠 설계한 트리아진 유도체와, 이를 유효성분으로 하는 패혈증 예방·치료용 의약 조성물 및 개선용 식품 조성물입니다. 이 화합물은 대식세포 안에서 SNX9에 결합해 과도한 염증 신호를 누그러뜨리면서 항균 활성도 함께 지닙니다.
패혈증은 감염에 대한 면역반응이 통제되지 않아 장기 기능이 무너지는 질환으로 사망률이 25%에 가깝지만, 발병 기전에 대한 이해에 비해 표적 치료제는 여전히 부족한 상황이었습니다. 표적 특이성이 높은 펩타이드 치료제가 대안으로 연구되어 왔으나 체내 안정성이 낮고 원하는 부위로의 전달이 어려워 임상 개발에 걸림돌이 되는 한계가 있었습니다.
본 기술은 펩타이드 대신 가상 스크리닝으로 찾아낸 트리아진 골격의 소분자를 사용해, 초기 엔도솜에서 SNX9와 p47phox의 결합을 방해함으로써 활성산소 생성과 NADPH 산화효소 활성화를 억제하고 TNF-α·IL-6 같은 염증성 사이토카인 분비를 낮춥니다. 원래의 Rv3364c 유래 펩타이드보다 뚜렷하게 높은 패혈증 치료 효과를 보였으며 세균 증식을 억제하는 효과까지 갖추었습니다. 패혈증·패혈성 쇼크 치료제, 결핵균 등 세균 감염 질환 치료제, 면역 조절용 건강기능식품 소재에 적용될 수 있어 과잉 염증 억제와 병원균 제거를 하나의 저분자 약물로 동시에 노리는 신약 파이프라인을 구축할 수 있습니다.
본 발명은 교육부의 톡소포자충 항원 기반 숙주 면역 조절 기전 분석 및 치료적 응용 지원을 통해 개발되었습니다.
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