본 기술은 티에노[3,2-d]피리미딘 골격의 2번 위치에 아닐리노기, 4번 위치에 알킬 또는 페닐 아미노기를 붙인 신규 티에노피리미딘 유도체 또는 그 염과, 이를 유효성분으로 하는 LRRK2 억제용 조성물입니다. 이 유도체는 LRRK2 키나아제 활성을 억제해 파킨슨병을 비롯한 LRRK2 관련 질환의 예방·치료에 쓰입니다.
파킨슨병 치료에 쓰이는 L-도파, 도파민 수용체 작용제, 항콜린제 등은 원인이 아닌 증상만 조절하므로 계속 복용해야 하는데, 장기간 쓰면 L-도파의 효과가 떨어지고 몸이 뒤틀리는 이상운동이 생기며 항콜린제는 자율신경·정신기능 이상을 일으켜 고령 환자에게 쓰기 어려웠습니다. 심부 뇌자극술 같은 수술은 침습적이고 비용이 컸으며, 유전성 파킨슨병의 원인으로 밝혀진 LRRK2를 겨냥한 억제제는 일부 보고되었을 뿐 임상에 쓰인 사례가 없었습니다.
본 기술은 R1~R4 치환기, X의 NH 또는 N-메틸, 카르보닐·아마이드·리버스아마이드 연결기를 조합한 화학식 1의 유도체로 LRRK2의 비정상 키나아제 활성을 억제하며, N-벤질 벤즈아미드 계열 등 18종의 구체 화합물을 제시하고 4~80 mg/kg 농도로 약학 조성물을 구성합니다. 적용 질환은 파킨슨병, 치매, L-도파 유도 이상운동증뿐 아니라 LRRK2와 연관된 크론병·궤양성 대장염 같은 염증성 장질환과 여러 암까지 확장됩니다. 원인 기전을 겨냥한 파킨슨병 질환조절 치료제, 염증성 장질환 신약 후보, LRRK2 신호 연구용 억제 시약에 적용될 수 있어 도파민 보충에만 의존하던 치료에서 벗어나 α-시누클레인 응집과 신경세포 사멸로 이어지는 LRRK2 과활성 자체를 차단할 수 있습니다.
본 발명은 과학기술정보통신부의 메타리셉톰 제어 연구 센터 지원을 통해 개발되었습니다.
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