본 기술은 파퀴니모드, 타스퀴니모드, 라퀴니모드로 대표되는 퀴놀린-3-카르복사미드 계열 화합물 또는 그 염을 유효성분으로 하여 판막증과 대동맥 판막 협착증 같은 판막 석회화 질환을 예방·치료하는 약학 조성물 및 식품 조성물입니다. 이 화합물들은 판막 간질세포에서 석회화와 관련 단백질 지표의 발현을 억제합니다.
대동맥 판막 협착증은 판막에 염증과 석회화가 쌓여 판막이 잘 열리지 않는 3대 심혈관 질환으로, 증상이 나타난 뒤 치료하지 않으면 2년 내 사망률이 50%에 이르지만 쓸 수 있는 약물이 없었습니다. 유일한 치료법인 판막 치환술은 고령 환자에게 부담이 크고 약 3천만 원의 비용, 뇌졸중 위험, 판막 주위 누출, 인공판막 내구성 문제가 따랐으며, PCSK9 저해제나 니아신처럼 고지혈증·골다공증 약을 전용하려는 임상시험도 판막 석회화에 특이적이지 않아 일부는 효과가 없는 것으로 보고되었습니다.
본 기술은 R1이 에틸·메톡시·염소, R2가 수소 또는 트리플루오로메틸, R3가 메틸 또는 에틸인 화학식 1 구조의 화합물이 판막 간질세포의 골형성 전환을 막아 석회화 지표인 OPN과 RUNX2를 억제한다는 점에 기반하며, 하루 0.001~10 g 범위로 투여하도록 구성됩니다. 고령층 대동맥 판막 협착증 진행 억제 치료제, 판막 치환술 전후 보조 약물, 심혈관 건강 관리용 기능성 식품에 적용될 수 있어 수술 외 대안이 없던 판막 석회화를 먹는 약으로 늦추고 고위험 고령 환자의 치환술 부담을 줄일 수 있습니다.
본 발명은 과학기술정보통신부의 멀티오믹스 데이터 기반 딥러닝을 통한 난치성 대동맥 판막 석회화 억제 바이오마커 및 치료타겟 발굴 지원을 통해 개발되었습니다.
EP4483878A1, US2025-0235444A1, WO2023-204511A1
