본 기술은 퀴나졸린-4-아민 골격에 메틸 치환 퀴놀린 또는 이소퀴놀린이 산소로 연결된 페닐기를 결합한 신규 헤테로아릴 유도체 화합물과 그 염·용매화물·입체이성질체입니다. 이 화합물들은 HER2 티로신 키나아제를 선택적으로 저해해 HER2 관련 암의 치료·예방 소재로 쓰입니다.
HER2는 유방암 환자의 15~30%에서 증폭되어 뇌전이성 유방암과 관련되고 대장암·위암·비소세포성폐암·난소암에서도 과발현되지만, 지금까지 보고된 약물은 대부분 EGFR과 HER2를 함께 막는 이중 억제제였습니다. EGFR까지 강하게 억제하면 여드름성 피부발진과 심한 설사 같은 부작용이 따라와, HER2만 골라 억제하는 저해제가 여전히 부족한 한계가 있었습니다.
본 기술은 퀴나졸린 6·7번 위치에 2-메톡시에톡시, 모르폴리노알콕시, 프로파길옥시, 트리아졸 메톡시 같은 곁사슬을 두거나 6번 위치에 아마이드·사이클로알킬아민을 도입한 화학식 1-1부터 1-4까지의 세부 계열로 구성되어, 각 계열의 구체 화합물이 청구됩니다. 실험에서 이들 유도체는 EGFR보다 HER2에 높은 선택성을 보이면서 기존 치료제 라파티닙과 대등한 세포증식 억제 효과를 나타냈습니다. HER2 양성 유방암 표적치료제, 위암·난소암 대상 HER2 저해 항암제 개발, 암 예방용 건강기능식품 원료 탐색에 적용될 수 있어 EGFR 억제로 생기는 피부발진·설사 부작용을 줄인 HER2 선택적 치료 후보를 확보할 수 있습니다.
본 발명은 과학기술정보통신부의 가역적 공유결합 저해제 발굴을 위한 플랫폼 기술 연구 지원을 통해 개발되었습니다.
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