본 기술은 1,1-디옥소-1,2-벤즈이소티아졸 골격의 3번 위치에 산소, 아민, 히드라진, 피페라진 등의 연결기를 거쳐 다양한 치환 방향족 고리를 붙인 신규 화합물 또는 그 염을 유효성분으로 하는 혈소판 응집 억제용·혈전성 질환 예방 및 치료용 약학 조성물입니다. 같은 화합물을 담은 식품 조성물도 포함합니다.
혈소판 응집은 뇌졸중, 관상동맥 질환, 폐색전증 같은 심혈관 질환의 주된 원인이지만, 기존 GPIIb/IIIa 억제제는 피브리노겐 결합을 경쟁적으로 직접 막는 방식이라 두개내출혈, 후복막출혈, 혈소판감소증 등의 심각한 부작용이 있었습니다. 고령 환자는 진단 불확실성 때문에 항혈소판제를 처방받지 못하는 경우도 많아, 효과적이면서도 안전한 새 작용방식의 항혈소판제가 필요했습니다.
본 기술은 세포골격 단백질 탈린이 GPIIIa 꼬리에 결합해 GPIIb/IIIa를 활성화하는 과정에 주목해, 생물학적 등가체 골격의 벤즈이소티아졸 유도체로 이 활성화 자체를 억제함으로써 혈소판이 뭉치는 것을 막습니다. 치환기로는 메틸·t-부틸, 트리플루오로메틸, 메톡시, 브로모·클로로·플루오로 등을 쓰며, 페녹시·벤질아미노·티아졸리딘디온 계열 등 30여 종의 구체 화합물이 제시되어 있습니다. 급성 관상동맥증후군 치료제, 뇌경색·심부정맥혈전증 예방약, 혈행 개선 건강식품에 적용될 수 있어 피브리노겐 결합을 직접 가로막는 기존 약물과 달리 활성화 신호 단계에서 응집을 차단해 출혈 부작용 부담을 줄인 항혈소판 신약 후보를 확보할 수 있습니다.
본 발명은 과학기술정보통신부의 Glycoprotein llb/llla inside-out 신호전달을 타겟으로 한 새로운 기전의 항혈소판제 발굴 및 효능 검증 지원을 통해 개발되었습니다.
WO2024-085725A1
